Agyi magas vérnyomás az

Védtelen az idegrendszeri betegségekkel szemben az állandóan ugrásra kész szervezet A legújabb kutatások szerint civilizációs betegségeink — a magas vérnyomás, az elhízás, a cukorbetegség, az érelmeszesedés vagy a stressz — gyulladt állapotban, valósággal állandó készültségben tartják a szervezetet. Agyi magas vérnyomás az a készültség azonban hosszú távon többet árt, mint használ, és az eredménye sokszor az, hogy nagy baj történik az agyban.

A gyulladásos folyamatokat, amelyek számos gyakori agyi betegség — mint a stroke, a depresszió, az epilepszia és az Alzheimer-kór — kialakulásában is komoly szerepet játszanak, alapjaiban csak most kezdjük megismerni. Az utóbbi évek eredményei alapján azonban az orvostudomány egyre többet tud arról, hogy ezek a milliókat érintő elváltozások hogyan is okozhatnak akár fiatal, akár idősebb korban valóban az életet veszélyeztető kórképeket.

Hogy megértsük, mi is ez a szelet, érdemes fognunk egy gombostűt, és megböknünk vele az ujjunkat… no persze csak gondolatban! Beteges készültség Azon kívül, hogy esetleg pár csepp vért vesztünk, azt tapasztaljuk, hogy a szúrás helye kicsit kipirosodik, megduzzad, sőt, fel is melegszik, ráadásul még jóval a szúrás után is fáj.

Ez is érdekelheti

Ez pedig nem más, mint a gyulladás — szervezetünk így készül fel arra, ami a szúrás után következik: védekeznie kell a sebbe jutó kórokozók ellen, elszigetelni a sérült területet, és erőforrásokat átcsoportosítani a sérülés környezetébe, hogy hatékonyabban folyhasson a gyógyulás. A folyamat egyik korai lépése az, hogy az erek falának áteresztőképessége megnő, vérplazma és gyulladásos sejtek áramlanak a sérülés környékére: ennek következménye a kipirosodás, a felmelegedés és a duzzanat is.

Logikusnak gondolhatnánk, hogy a gyulladásos folyamatok csak a bejutó kórokozókra aktiválódnak, azonban a helyzet nem ennyire egyszerű. Testünk szeret jó előre felkészülni a bajra, így már a sérült sejtekből kiáramló egyes anyagok is gyulladásos reakciót váltanak ki, hogy mire a kórokozók valóban szaporodásnak indulnának, már kialakuljon az a környezet, ahol agyi magas vérnyomás az immunrendszer hatékonyabban lecsaphat a betolakodókra.

Ahhoz pedig, hogy a szervezet értesüljön a gyulladásról, és valóban komoly erőket mozgathasson meg a védekezéshez, szükség van egy igen érzékeny vészjelző rendszerre, továbbá olyan közvetítő molekulákra, amelyek messzire viszik a sérülés, fertőzés — és így a gyulladás hírét.

Hogyan védekezik az agy a vérnyomásváltozásokkal szemben?

Ahogy a kutatók egyre többet megtudtak ezekről a gyulladásos faktorokról — idetartoznak a kórokozók és sérült sejtek gyulladást kiváltó molekulái, valamint a fent említett közvetítők is —, rájöttek, hogy egy igen összetett rendszerről van szó, és rengeteg dolog van, amit ez az érzékeny rendszer gyulladást kiváltó okként kezel.

Felfedezőút egy izgalmas határterületen E kutatók közé tartozik Dénes Ádám is, aki a es évek elején kezdett el az immunológia és az agykutatás határterületével foglalkozni — így jutott el ahhoz a kérdéshez, hogy miként hatnak a gyulladásos folyamatok az agy működésére.

Dénes Ádám Fotó: mta. De miért is annyira izgalmas határterület az agyi immunitás? Nos, az agy immunológiai szempontból különleges része a testünknek, hiszen bár agyi magas vérnyomás az gyulladásos folymatok az agyban is elindulnak megfelelő stimulusok hatására, az agyszövetet védi agyi magas vérnyomás az vér-agy gát.

Az elnevezés kicsit félreérthető, hiszen itt nem egy nagy kapuról van szó, amire rábökhetnénk egy CT-felvételen, hanem egy specializált sejtekből álló rendszerről, amely korlátozza, hogy mi juthat át a vérből az agyszövetbe. A vér-agy gát nagyszerű szolgálatot tesz, amikor agyunkat fertőzésektől és különféle méreganyagoktól kell megvédeni, azonban az orvosok dolgát is igencsak megnehezíti: nem lehet akármilyen gyógyszert eljuttatni az agysejtekig.

Folyik a munka Dénes Ádám kutatócsoportjának laboratóriumában Fotó: mta. Helyettesítésüket az agynak saját erőből kell megoldania — egyebek mellett ezt a feladatot is ellátják az úgynevezett mikrogliasejtek. A mikroglia egyedülálló sejttípus a szervezetben, amely elengedhetetlen a központi idegrendszer normális fejlődéséhez, és — számos egyéb szerepe mellett — felnőttkorban is folyamatosan ellenőrzi az agyi mikrokörnyezet állapotát, valamint koordinálja az agyi gyulladásos folyamatokat.

A kétes hírű mikroglia És ezzel, némi kanyargás után el agyi magas vérnyomás az jutottunk az akut agyi sérülések után kialakuló történésekhez, amelyek például stroke-ot követően figyelhetők meg.

Kövessen bennünket a Facebookon!

Amikor valaki stroke-ot kap, hirtelen megszűnik vagy minimálisra csökken egy nagyobb agyterület vérellátása, és az ezen a területen található idegsejtek haldokolni kezdenek. Ha sikerül helyreállítani az agyi keringést — például eltávolítani az elzáródást okozó vérrögöt, egyes idegsejtek még magukhoz térhetnek, és megmenekülhetnek a végső pusztulástól, míg mások, amelyek visszafordíthatatlan károsodást szenvedtek, elpusztulnak.

Valahogyan persze meg agyi magas vérnyomás az állapítaniuk, hogy mely sejtek pusztultak el, melyek mutatnak visszafordíthatatlan károsodásra utaló jeleket, és melyek térhetnek majd magukhoz a későbbiekben. A kutatók korábban csak annyit láttak, hogy mind a stroke, mind a különféle neurodegeneratív betegségek által érintett agyterületen mindig sok aktivált mikrogliasejt van jelen, és megfelelő vizsgálati módszerek híján nem lehetett eldönteni, hogy jelenlétük súlyosbította vagy enyhítette a stroke kimenetelét.

A helyzet két szempontból is jelentősen különbözik a test más részein bekövetkező szövetpusztulástól: A szervezet legtöbb részén a szövetek képesek regenerálódni, vagyis ha elpusztulnak is sejtek, ezeket újabbak váltják fel. Az idegsejtekkel nem ez a helyzet. A stroke jellemzően idősebb korban következik be — olyan idős korban, ami néhány évszázaddal ezelőtt még csak keveseknek adatott meg, nem is beszélve az ősidőkről.

Ráadásul ilyen korban az ember jellemzően már bőven túljutott a gyermeknemzés időszakán. Ismert, hogy egyes gyulladásos faktoroknak egyébként fontos szerepük van az agy normális fejlődése és az agyi mikrosérülések regenerációja során.

A kérdés ott volt a levegőben, amikor az idegtudomány világán átsöpört a genetika és a mikroszkópia forradalma. Egyszerre elérhetővé váltak olyan módszerek, melyekkel élő állati szövetben is vizsgálhatóak lettek az idegsejtek működései — akár molekuláris szinten.

Lásd korábbi cikkeinket Rózsa Balázs és Katona István kutatócsoportjainak munkájáról.

Adott volt a módszer, hogy megvizsgálják, mi történik a stroke után, ha nincs ott a mikroglia. Vagyis kiderült, hogy a mikroglia még ilyen extrém helyzetekben is az idegsejt legjobb barátja. De akkor mégis miért tűnik úgy, hogy a stroke-on átesett embereknél mintha súlyosbítaná a helyzetet?

Itt kerülnek a képbe a gyulladásos faktorok. A kutatásokból kiderült, hogy a mikrogliasejtek szabályozzák az idegsejtek különféle funkcióit, és a két sejttípus közti kommunikációban szerepet kapnak azok a gyulladásos faktorok is, amelyek az agyszövetben sérülés hatására termelődnek, vagy amelyek jelen vannak a vérben, és átjuthatnak a vér-agy gáton. Ha pedig szervezetünkben például a magas vérnyomás, az elhízás, az érelmeszesedés vagy a stressz következtében kialakul egy állandósult gyulladásos állapot, ezek a faktorok mindig jelen lesznek, és befolyásolják az idegsejt-mikroglia kommunikációt is.

Az egereknél világosan látszott a jelenség: ha állandósult gyulladásos állapotot hoztak létre a szervezetükben, a stroke hatásai súlyosabbak voltak, míg a gyulladásos folyamatok gátlásával e hatások bizonyos mértékig visszafordíthatóvá váltak.

A mikroszkópos felvételen látható, hogy a gyógyszerhatóanyag hatására lényegében eltűntek a fluoreszcens molekulákkal jelölt mikrogliasejtek Forrás: MTA KOKI Számos ilyen gyulladásos faktor létezik, Dénes Ádám kutatócsoportjának célja pedig az, hogy jobban feltárja ezek rendszerét és hatását az agy természetes védekezőképességére. Ha ezt a rendszert jobban megértjük, elképzelhető, hogy olyan gyógyszerek is kifejleszthetők, melyek egyszerűen csak abban segítenek a mikrogliának, hogy megőrizze eredeti funkcióját, és úgy viszonyuljon az idegsejtekhez, mintha a károsodást fokozó gyulladásos faktorok jelen sem lennének.

A stroke előszobája és a magas vérnyomás Egészségmagazin Forrás: Weborvos Sokakban felmerül a kérdés, hogy miért is olyan nagy baj az, ha magas a vérnyomásuk? A TIA betegség a szélütés, vagyis a stroke előszobájaés mint ilyen, bizony megköveteli az emberektől a figyelmet. Mivel vérellátási zavarról van szó, így a folyamatba erősen beleszólhat a magas vérnyomás is. Kapocsi Juditnak, a Trombózisközpont magas vérnyomás specialistájának. Az ok és okozat néha nem különíthető el.

Az inspiráció számos helyről érkezhet, de a legjobb, ha valami köze van a klinikumhoz, tehát olyan folyamatokat, molekulákat vizsgálnak, melyek akkor mutatnak valamilyen szokatlan viselkedést, amikor egy beteg például stroke-on esik át. Az ilyen inspirációk származhatnak a szakirodalomból, de fontos információk érkezhetnek közvetlenül klinikai szakemberektől is: ilyen kapcsolat épült ki Csiba László és Hortobágyi Tibor debreceni kutatócsoportjaival vagy számos kiváló klinikus kollégával Budapesten.

A KOKI-ban dolgozó kutatók így szigorú etikai szabályok betartása mellett hozzájuthatnak például egy stroke-ban elhunyt beteg agyszövetmintáihoz, kórelőzményeihez és egyebek mellett a stroke időpontjához közeli laborértékeihez.

Az itt felmerült kérdéseket azután szövettenyészeteken és élő egerekben is vizsgálni tudják. Így kiderülhet, hogy adott molekula milyen sejttípusokra van hatással, és immunjelölés, szuperrezolúciós mikroszkópia vagy elektrontomográfia segítségével azt is nyomon követhetik, hogy a sejteken belül hol található, és milyen folyamatokban játszhat szerepet.

Egyedi módszerekkel vizsgálhatják a mikrogliasejtek szerepét az agyi vérkeringés változásaiban agyi sérülés után. Egy másik fontos irány a szintén KOKI-s Rózsa Balázs kutatócsoportjához köthető, amellyel együttműködve, kétfoton-mikroszkópia segítségével élő egerek agyszövetének vizsgálatára nyílik lehetőség, agyi magas vérnyomás az a sejtek nyúlványai szintjén, ráadásul élő állatban.

További, hasonlóan fontos kollaborációk a KOKI-n belül és más hazai, illetve külföldi kutatóintézetekkel segíthetnek a mikroglia-idegsejt kapcsolatok neurofiziológiai hátterének megértésében, és így olyan nagy felbontású vizsgáló módszerek is igénybe vehetők, mint a proteomika vagy a transzkriptomika. Ha pedig magas vérnyomás jóddal gyulladásos rendszer egyik összetevőjéről ezekkel a kísérletekkel újabb adatokat tudtak meg, vizsgálni kell az érvényességüket az emberi szervezetben is.

Ezeket az új kérdéseket pedig hol máshol tegyék fel, mint a klinikumban: ha már azonosítottak bizonyos jelenségeket az állatokban, illetve a szövetmintákban, az inspirációt ad arra vonatkozóan, hogy mit vizsgáljanak a kórházi leletekben.

Szép példa erre az egyik gyulladásos hírvivő, az interleukin-1 receptorait gátló hatóanyag fejlesztése, mely már a klinikai vizsgálatok stádiumában van. Manchesterben — ahol Dénes Ádám nemzetközi karrierje indult — stroke-on, illetve úgynevezett szubarachnoidális vérzésen átesett betegeknél vizsgálják a hatásait. Egyrészt a kutatásban egy egész szervezetet érintő, összetett rendszert vizsgálnak, és egyre világosabbá válik, hogy több, eddig külön kezelt betegség okai összefügghetnek. Így például világossá vált, hogy a baktériumok sejtfalában található, gyulladást kiváltó molekulák nagyon hasonló vagy sok esetben azonos sejtfelszíni receptorokat aktiválnak az emberi immunrendszerben az agyban ismint az Alzheimer-kórban az agyszövetben plakkok formájában lerakódó úgynevezett amiloidok, illetve a cukorbetegek hasnyálmirigyében vagy a Crohn-betegek bélfalában nagy mennyiségben felhalmozódó hibás fehérjék.

Védtelen az idegrendszeri betegségekkel szemben az állandóan ugrásra kész szervezet | MTA

Dénes Ádám szerint mára eljutottunk oda, hogy az orvostudomány sok esetben tapasztalati úton felfedezett és innen továbbfejlesztett vívmányai kezdik elérni lehetőségeik határait. Egyre több területen érdemes egy kicsit hátralépni, újraértelmezni a tapasztalatokat, és új alapokra helyezni a szervezet működésének megértését. Így talán olyan összetett kérdésekre is választ kaphatunk, hogy létezhet-e egyáltalán egészséges öregedés — jelenleg ugyanis az orvostudomány javarészt a különféle krónikus betegségekben eltöltött évek számát képes megnövelni, gyógyszerekkel fedve el e betegségek hatásait.

Másrészről a kutatás felépítése jó példát mutat arra, hogy a rohamosan fejlődő mérési módszerek által adott hatalmas klinikai adattömeget miként lehet magas vérnyomás kezelése gyógyszerek nélkül népi gyógymódok az alapkutatásban, és ezáltal hogyan közelíthető a sejtszintű vizsgálatok és az állatkísérletek világa a betegek valós, életminőségüket súlyosan befolyásoló problémáihoz.